sábado, julio 08, 2017

Lectura crítica de artículo de pronóstico



ESCENARION CLÍNICO:
Usted es un médico residente de oncología de segundo año y evalúa a un paciente de sexo masculino de 68 años de edad que inició padecimiento tres meses previos a su ingreso con dolor abdominal en epigastrio, irradiado hacia dorso, exacerbado con la ingesta de alimentos, hiporexia y pérdida de peso. Acudió con gastroenterólogo, quien realizó tomografía axial computarizada (TAC) abdominal con contraste oral e intravenoso, la cual reportó grandes conglomerados ganglionares mesentéricos y retroperitoneales. Biometría hemática inicial con bicitopenia (anemia y leucopenia). Fue referido a oncólogo quien realizó biopsia de ganglio inguinal izquierdo reportando linfoma no Hodgkin, folicular, grado IIIb (centroblástico) con diferenciación plasmocitoide acentuada, inmunofenotipo B. Acudió a segunda opinión donde se analizó la muestra de la biopsia ganglionar en patología para estudio de inmunohistoquímica en la que se reporta neoplasia de células foliculares dendríticas limitada al centro germinal (CD 25, CD20+, CD21+, CD23+, HLADR+, CD4+) asociada con el depósito de material hialino de aspecto fibroso y discreta hiperplasia de células plasmáticas en la zona paracortical.
Ingresó para completar estadiaje y diagnóstico; se le realizó aspirado de médula ósea, el cual se reportó normal, así como tomografía por emisión de positrones donde se observaron adenopatías axilares, cervicales, retroperitoneales. Se inició el primer ciclo de quimioterapia a base de ciclofosfamida, vincristina y rituximab.
El familiar del paciente muy preocupado le consulta cual es el pronóstico de sobrevida de su paciente respecto de las intervenciones terapéuticas que le están administrando.
Preguntas:
1.       Formule su pregunta PICO.
P: Neoplasia de células foliculares dendríticas limitada al centro germinal (folicular dendritic cell sarcoma)
I: quimioterapia (chemoterapy)
C: -
O: Pronostico de semivida (overall survival)



1.       Realizar la lectura crítica del artículo sobre pronóstico adjunto, según las preguntas:
1.1.    ¿Fue una muestra representativa y bien definida de pacientes en un momento similar del curso de la enfermedad?
Se realizó una revisión retrospectiva de todos los pacientes; la patología fue confirmada en MSKCC por personal experimentado en sarcoma, hematología y otros. Fueron diagnosticados con FDCS, HS e IDCS; evaluados en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center entre los años 1995 y 2014. Además se mencionan todas las características estudiadas de los pacientes: edad al momento del diagnóstico, sexo, raza, estado de Karnofsky (KPS), etapa (localizada, localmente avanzada o metastásica), sitios de presentación, tamaño, estado ganglionar, fecha de cirugía para el tumor primario, margen Estado, tipo de terapia adyuvante o neoadyuvante, uso y tipo de radioterapia, tipo y respuesta a las terapias sistémicas y supervivencia global (SO).

1.2. ¿Fue el seguimiento lo suficientemente largo y completo?
Si porque la tasa promedio de desarrollo de recaídas o complicaciones acerca de estas patologías se encuentra en promedio de la duración del estudio y además que ya se ha observado un promedio de supervivencia bastante alto; resultando en un estudio completo y de la mayor cantidad de pacientes en cuanto al impacto de su enfermedad y tratamiento.

1.3.    ¿Se utilizaron criterios objetivos y no sesgados de los resultados?
Se realizó una revisión retrospectiva de los pacientes con FDCS, IDCS y HS.
Sí, porque se evalúa características comunes entre todos los pacientes como la edad, género, raza, etc. Y también se menciona los criterios utilizados para el adecuado diagnóstico de cada enfermedad como los CD, lisozima, etc y la manera en que estos fueron interpretados por expertos de manera correcta.
Siendo el resultado de los pacientes con enfermedad localizada obteniendo un OS significamente mejor que aquellos con enfermedad metastásica en FDCS e IDCS pero no en HS. En FDCS y HS, la terapia adyuvante o neo-adyuvante no se asoció con OS mejorada en comparación con la observación.
Se define el outcome principal pronóstico de sobrevida que se calcula: desde el momento del diagnóstico hasta el último día del estudio además se define la censura como aquellos pacientes que sobreviven finalizado el estudio.
Se definieron también los métodos utilizados: Método de Kaplan-Meier: probabilidad de supervivencia, Long Rank test: usado para comparar supervivencia entre grupos, Cox regression score test usado para la asociación de supervivencia entre variables continuas como edad. Y además el valor P: se define como significativo:

1.4.    ¿Se llevó acabo un ajuste para los factores pronósticos importantes?
Sí, porque se menciona en el caso del estudio de la terapia sistémica que se detalla según el diagnóstico de pacientes; 13 pacientes con FDCS, el único paciente con características de IDCS y HS; y los 10 pacientes con HS se presenta el seguimiento de la enfermedad localmente recurrente o metastásica con fechas de inicio y fin. Dadas las variaciones en los regímenes de tratamiento y el tamaño de muestra limitado para cada régimen, se evaluó el tiempo de cambio en la terapia para cada paciente único en lugar de las tasas de respuesta para un régimen específico.

1.5.    ¿Cuán amplia es la probabilidad del (de los) acontecimientos(s) en un período de tiempo especificado?
La probabilidad de supervivencia de Sarcoma histiocítico localizado en 8 años es de 65%.
La probabilidad de supervivencia de sarcoma histiocítico metastásico en 10 años es de 75%.
La probabilidad de supervivencia de Sarcoma folicular de células dendríticas localizado en 10 años es de 50%.
La probabilidad de supervivencia de Sarcoma folicular de células dendríticas metastásico en 3 años es del 50%.
La probabilidad de supervivencia de Sarcoma de células dendríticas localizado en 10 años es del 85%.
La probabilidad de supervivencia de Sarcoma de células dendríticas metastásico en menos de un año es de 100%.

1.6.    ¿Cuán precisas son las estimaciones?
En el artículo no se menciona el intervalo de confianza por esta razón no podemos decir si son precisas las estimaciones.

1.7.    ¿Fueron los pacientes del estudio similares a mi paciente?
No, debido a que en el estudio se consideraron las siguientes características:
·         La mediana de edad fue de 48,7, 42,3 y 58,8 años para FDCS, HS e IDCS, respectivamente, mientras que en el caso de nuestro paciente nos refiere a un adulto mayor.
·         Sin embargo con respecto a la ubicación, los sitios de presentación más comunes fueron el abdomen y la pelvis (42%), extremidades (33%) y cabeza y cuello (57%) para FDCS, HS e IDCS, respectivamente; concordando con la ubicación de nuestro paciente pues presenta adenopatías cervicales y retroperitoneales.

1.8.    ¿Qué tan generalizables son los resultados?
Los resultados son poco generalizables además que la muestra incluida es pequeña (31 casos de tumor folicular), con características muy específicas para cada uno de los 3 tipos de tumores; para dar el diagnóstico y tratamiento brindado que se da de manera específica a cada uno; por lo tanto el pronóstico de vida es inespecífico.

Para el caso específico de nuestro paciente con tumor folicular de células dendríticas (FDCS) con características metastásicas; además presentándose en un paciente adulto mayor, es difícil extrapolar la información por las diferencias entre las variables del estudio. Sin embargo, podemos encontrar una característica similar, que es la ubicación, abdominal, de la tumoración, que predomina en este caso.

1.9.    ¿Conducirán los resultados a seleccionar o evitar un tratamiento?
No, pues con respecto al tratamiento para tumor folicular de células dendríticas metastásico, que es el caso de nuestro paciente, se plantea el uso de terapia sistémica (quimioterapia) combinando fármacos como doxorubicina, ifosfamida, gemcitabine, ciclofosfamida, vincristina, administrándose en diferente combinación que en el caso. Se encontró que, el uso de esta terapia no mejora el pronóstico de sobrevida.

1.10.  ¿Son útiles los resultados para tranquilizar o aconsejar a los pacientes o familiares?
Sí son útiles para aconsejar y tranquilizar al paciente, pues se le podría decir a aquellos pacientes con tumores localizados tienen un mejor pronóstico con respecto a los tumores metastásicos por tener una p< 0.04, las pacientes mujeres tienen un mejor pronóstico de sobrevivida con respecto a los hombres, ser tratados con quimioterapia no afecta el pronóstico de sobrevida.